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编者按：

慢性肾脏病（CKD）患者的疾病风险较普通东谈主群权贵升高，心血作事件往往早于临了期肾病（ESRD）发生，成为CKD患者升天的雄伟原因。钠-葡萄糖共转运卵白2欺压剂（SGLT2i）行为CKD休养的中枢药物，既往重磅陆续如DAPA-CKD等说明其在普通CKD患者中具有权贵的心肾获益，但具体作用机制长期以来尚未透顶明确。近期，一项发表于顶刊NEJM Evidence的DECODE-CKD陆续[1,2]初次暴露了SGLT2i对CKD患者腹黑结构和功能的平直影响，为知道其心肾保护机制提供了要津临床凭据，也为CKD患者的心血管风险管控带来了全新想路。

一、陆续配景

CKD与心血管疾病之间存在抽象的病理生理关联，腹黑结构和功能的不良重塑是运行CKD患者心血管风险升高的中枢要素。左心室重构是心力穷乏的典型特征，在CKD患者中也较为大量，且与CKD患者心血管疾病发病率、升天率以及ESRD的进展密切关联[3-5]。左心室质地指数（LVMi）行为腹黑重构的中枢方针，即便在无明确心血管疾病的东谈主群中，亦然估量翌日心血作事件的强力方针[2]，因此成为探究CKD患者心血管保护机制的要津靶点。

SGLT2i领先行为降糖药建造，后续发现其在裁汰CKD患者肾脏疾病进展、心力穷乏事件以及心血管和全因升天风险方面具有权贵效果，且这些效果孤苦于患者是否湮灭糖尿病[6-8]，现已成为CKD休养的基石药物。尽管如斯，SGLT2i在CKD中阐发心肾保护作用的具体机制尚未透顶论述。现在主流假说以为，SGLT2i可通过浸透性利尿作用减少腹黑负荷，改善心室负荷，进而可能逆转腹黑重构[9-11]。然则，以往对于SGLT2i对腹黑重构影响的陆续主要采集在心力穷乏和/或糖尿病患者中，对于CKD患者的陆续相对较少，这也成为DECODE-CKD陆续开展的中枢科学配景。

二、陆续筹备

DECODE-CKD是一项单中心、当场、双盲、安危剂对照的查考，旨在评估达格列净对CKD患者腹黑结构和功能的影响。陆续纳入了估算（eGFR）在20~59或≥60 ml/（min·1.73m²）且尿白卵白肌酐比（UACR）≥200 mg/g的患者。参与者在基线和6个月随访时采纳了临床评估，包括超声心动图和生化分析。

主要绝顶设定为6个月时LVMi的变化，次要绝顶包括腹黑放松和舒张功能的变化以及高敏肌钙卵白I、B型利钠肽原、血红卵白、UACR等心肾生物象征物的变化。

三、陆续松手

（一）基线特征

在筛选的268例CKD患者中，222例被当场分派到达格列净组（n=110）或安危剂组（n=112）。两组基线东谈主口学特征以及超声心动图方针平衡。

总体来说，患者平均年事为67.5岁，29.3%为女性；在入组时，34.2%有心血管疾病史，5.9%有心力穷乏史，75.7%有高血压，8.6%有糖尿病。CKD的最常原谅因是高血压性肾病（25.7%）和多囊肾病（16.7%）。休养前，两组平均LVMi均处于浅薄范围，左室肥厚（女性：LVMi>95 kg/㎡；男性：LVMi>115 kg/㎡）的总体患病率为10.4%。

（二）主要绝顶

休养6个月后，松手清楚，达格列净组的LVMi平均裁汰了5.53 g/m²，而安危剂组增多了4.35 g/m²，两组之间的臆想平均相反为-8.44 g/m²（95%CI：-11.83~-5.06；P<0.001，图1左）。这一变化主要由室拆开厚度的减少运行，达格列净组的室拆开厚度平均减少了0.08 cm（95%CI：-0.013~-0.05）。

图1. 达格列净对LVMi和左室质地（LVM）参数的影响

亚组分析清楚，不管患者性别、年事、体重指数（BMI）、基线eGFR水平、UACR分级、左室射血分数（LVEF）水平 、N终局B型利钠肽原水平、是否湮灭心血管疾病或使用肾素-血管病笃素系统欺压剂（RASi），达格列净裁汰LVMi的效果均保合手一致，标明其腹黑保护作器具有普通的适用性。

（三）次要绝顶

在腹黑放松功能方针方面，达格列净组左室质地（LVM）下落12.14 g，安危剂组则增多8.27 g，组间相反达17.5 g（95%CI：−24.50~−10.51，图1右），进一步佐证了腹黑结构的改善；但在LVEF、举座纵向应变（GLS）等放松功能方针以及舒张功能关联方针方面，两组未出现权贵相反。这辅导达格列净对CKD患者的心血管保护效应，主要通过逆转腹黑结构重塑罢了，而非平直改善腹黑放松或舒张功能。

生物象征物检测松手清楚，eGFR较安危剂组下落更显著（6个月时平均相反-2.15 ml/（min·1.73m²），95%CI：-3.71~- 0.59），但eGFR的短期下落合适SGLT2i的已知药理效应，时常不反应肾脏骨子挫伤，也不影响合手续用药带来的远期心肾获益。其他方针组间无权贵相反。

（四）安全性评估

达格列净组与安危剂组的不良事件发生率周边，举座安全性精采，与既往陆续中达格列净的耐受性特征一致。达格列净组血红卵白水平升高（平均相反+0.23 mmol/l，95%CI：0.04~0.41），严重不良事件发生率为4.5%，包括急性肾盂肾炎、血红卵白升高、缺铁性贫血、便秘和缺血性卒中各1例，无升天病例答复。

四、究诘与转头

DECODE-CKD陆续通过严谨的查考筹备，填补了SGLT2i在CKD患者腹黑结构影响限制的陆续空缺，中枢价值在于初次为SGLT2i的腹黑保护机制提供了平直的结构学凭据——达格列净通过权贵裁汰CKD患者LVMi、逆转腹黑重构，成为其裁汰心血作事件风险的要津机制之一。这一发现与此前DAPA-CKD查考松手相互印证：DAPA-CKD说明达格列净能裁汰CKD患者的心血管升天和心力穷乏风险，而DECODE-CKD则揭示了这一获益的中枢起首是腹黑结构重塑的早期改善。

尤为进犯的是，DECODE-CKD纳入的患者中仅8.6%湮灭糖尿病，远低于DAPA-CKD查考（67.5%）[7]，这一特征明确说明达格列净的腹黑保护作用孤苦于降糖效应，为非糖尿病CKD患者的心血管风险管控提供了强有劲的循证相沿，进一步拓展了SGLT2i的适用东谈主群规模。

临床实验中，应关怀CKD患者的腹黑结构评估。超声心动图检测LVMi可行为评估心血管风险和休养反应的进犯方针，即使无显著心血管症状的CKD患者，也可沟通进行旧例腹黑结构筛查，为SGLT2i的使用提供参考。此外，查考中达格列净在不同eGFR水平、UACR分级、CKD病因、湮灭症情况以及用药配景等患者中的一致疗效，辅导其适用范围普通，临床医师可根据患者具体情况天真采取。

尽管DECODE-CKD查考筹备严谨，但仍存在一定局限性。首先，东谈主群以白种东谈主和男性为主，糖尿病患病率低但多囊肾患病率高于真确寰球CKD队伍，可能影响松手外推；其次，纷扰组基线心血管疾病患病率（40.0% vs. 28.6%）较高，虽敏锐性分析调换后松手未变，但仍可能残留搀杂；再者，随访时分仅为6个月，达格列净对腹黑超声其他参数的影响需长期随访智商全面评估；最后，样本量不及以相沿探索性相比和亚组分析，且亚组分析为过后分析，未事前设定假定，松手需严慎解读。

要而言之，DECODE-CKD陆续是CKD心血管保衬限制的一项冲破性松手，初次说明达格列净在CKD东谈主群中通过裁汰左室重构、改善腹黑结构罢了腹黑保护，且获益普通、安全性精采。这一发现不仅真切了对SGLT2i心肾保护机制的清楚，更将股东CKD休养战术的优化升级，为广泛CKD患者带来更全面的心血管风险小心。

参考文件：

[1]Bartholdy KV, et al. NEJM Evid 2025;4(11): 1-11. DOI: 10.1056/EVIDoa2500158.[2]Bartholdy KV, et al. Kidney360. 2023; 4: 143-149.[3]Shlipak MG, et al. JAMA. 2005; 293: 1737-1745.[4]Chen S-C, et al. Nephrol Dial Transplant. 2012; 27: 1064-1070.[5]Paoletti E, et al. Nephrol Dial Transplant. 2011; 26: 670-677.[6]Perkovic V, et al. N Engl J Med. 2019; 380: 2295-2306.[7]Heerspink HJL, et al. N Engl J Med. 2020; 383: 1436-1446.[8]EMPA-KIDNEY Collaborative Group. N Engl J Med. 2023; 388: 117-127.[9]Dhingra NK, et al. ESC Heart Fail. 2021; 8: 4693-4700.[10]Savage P, et al. ESC Heart Fail. 2024; 11: 3636-3648.[11]Zhang N, et al. Eur J Prev Cardiol. 2022; 28: 1961-1973.

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